El MDPL (mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features, and lipodystrophy syn- drome) (MIM: #615381) es un trastorno autosómico dominante debido a variantes de novo en el gen POLD1 caracterizado por hipoplasia mandibuloacral, sordera, manifestaciones progeroides, lipodistrofia generalizada e hipogonadismo masculino [Weedon2013].

La enfermedad aparece en la primera infancia con crecimiento pobre y extremidades delgadas causadas por la pérdida de tejido adiposo subcutáneo. La sordera neurosensorial suele aparecer entre los 6 y 18 años de edad. Las características faciales incluyeron nariz aguileña, ojos prominentes, dientes apiñados y boca pequeña. Algunos pacientes tenían una pérdida más generalizada de grasa subcutánea, incluso en la cara y el cuello, que tiende a aumentar con la edad. La marcada disminución de la grasa subcutánea contrastó con un marcado aumento en el tejido adiposo visceral. Todos los individuos afectados tenían evidencia clínica y bioquímica de resistencia a la insulina, a pesar de tener valores bajos de IMC. Las características más variables incluyeron hepatomegalia, telangiectasias, esclerodermia, atrofia cutánea y cataratas, así como contracturas de ligamentos, osteoporosis, cifosis/escoliosis, masa muscular reducida en las extremidades, hipogonadismo y testículos no descendidos en los hombres. Muchas de estas características son una reminiscencia la displasia mandibuloacral, aunque en estos pacientes no se objetivó acroosteólisis, hipoplasia clavicular o cabello escaso [Shastry 2010].