Investigadores de la U754 CIBERER
que lidera María Teresa Caballero en el Hospital La Paz-IdiPAZ han descrito el
mecanismo patogénico por el que los autoanticuerpos dirigidos contra la
proteína Perilipina-1 (PLIN1) causan la lipodistrofia generalizada adquirida.
Además, han validado la utilidad de estos autoanticuerpos como marcador para el
diagnóstico y el pronóstico de esta enfermedad.
Las causas de esta patología eran en
gran medida desconocidas y su diagnóstico estaba limitado al no existir
marcadores bioquímicos diagnósticos ni pronósticos que permitieran predecir su
desarrollo y gravedad. Estudios previos de este grupo de investigación habían
demostrado que estos anticuerpos afectaban al normal funcionamiento de los
adipocitos. El nuevo trabajo, publicado en la revista Diabetes, ha permitido
describir cómo los anticuerpos son capaces de introducirse en el adipocito,
bloqueando un sitio relevante en PLIN1 para la regulación de la lipólisis
(degradación de los lípidos).
Los investigadores han logrado
reclutar un total de 40 pacientes con la enfermedad, lo que supone una de las
mayores cohortes publicadas hasta el momento.
Esta investigación ha sido
coordinada por Margarita López Trascasa, anterior jefa de grupo de la U754
CIBERER, y Fernando Corvillo, contratado del CIBERER en este mismo equipo. Este
trabajo ha contado con la participación de grupos clínicos de relevancia
mundial en el ámbito de las lipodistrofias, como el grupo del doctor David
Araújo Vilar (Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela), el
grupo de la doctora Rebecca Brown (NIH) y el grupo del doctor Ferruccio Santini
(Hospital Universitario de Pisa, Italia).
La línea de investigación en
lipodistrofias de la U754 CIBERER se enmarca en el convenio de colaboración
entre CIBERER y la Asociación Internacional de Familiares y Afectados de
Lipodistrofias (AELIP). Esta última organización de afectados es la que aporta
los fondos para la actividad científica.
La lipodistrofia generalizada
adquirida, también conocida como síndrome de Lawrence, se caracteriza por la
pérdida de tejido adiposo durante la niñez o la adolescencia, que afecta casi a
la totalidad del cuerpo, precedida o seguida por manifestaciones autoinmunes en
otros órganos. Se trata de un síndrome con graves trastornos metabólicos que
conlleva un aumento del riesgo cardiovascular. Los afectados por esta
enfermedad también suelen padecer hipertrigliceridemia grave o la esteatosis
hepática. Es más común en mujeres que en hombres con una proporción de 3 a 1.
Referencia del artículo:
Fernando
Corvillo, Brent S. Abel, Alberto López-Lera, Giovanni Ceccarini, Silvia Magno, Ferruccio
Santini, David Araújo-Vilar, Rebecca J. Brown, Pilar Nozal, Margarita
López-Trascasa; Characterization and Clinical Association of Autoantibodies
Against Perilipin 1 in Patients with Acquired Generalized Lipodystrophy.
Diabetes 2022; db211086.
https://doi.org/10.2337/db21-1086
